|
Антибиотики 1. Понятие антибиотиков 2. Основные классификации антибиотиков 3. Классификация по химическому строению 4. Механизм антимикробного действия антибиотиков 1. Антибиотики — группа соединений природного происхождения или их полусинтетических и синтетических аналогов, обладающих антимикробным или противоопухолевым действием. К настоящему времени известно несколько сотен подобных веществ, но лишь немногие из них нашли применение в медицине. 2. В основу классификации антибиотиков также положено несколько разных принципов. По способу получения их делят:
· на природные; • синтетические; • полусинтетические (на начальном этапе получают естественным путем, затем синтез ведут искусственно). Продуценты антибиотиков: • по преимуществу актиномицеты и плесневые грибы; • бактерии (полимиксины); • высшие растения (фитонциды); • ткани животных и рыб (эритрин, эктерицид). По направленности действия: • антибактериальные; • противогрибковые; • противоопухолевые. По спектру действия — числу видов микроорганизмов, на которые действуют антибиотики: • препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды); • препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин). В некоторых случаях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору. 3. По химическому строению антибиотики делятся: • на бета-лактамные антибиотики; • аминогликозиды; • тетрациклины; • макролиды; • линкозамиды; • гликопептиды; • полипептиды; • полиены; • антрациклиновые антибиотики. Основу молекулы бета-лактамных антибиотиков составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся: • пенициллины ~ группа природных и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллано-вую кислоту, состоящую из 2 колец — тиазолидонового и бета-лактамного. Среди них выделяют: . биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин); • аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампи-циллин); . полусинтетические "антистафилококковые" пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых — устойчивость к микробным бета-лактамазам, в первую очередь стафилококковым; • цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо, т. е. по структуре они близки к пенициллинам. Они делятся на иефалоспорины: 1-го поколения — цепорин, цефалотин, цефалексин; • 2-го поколения — цефазолин (кефзол), цефамезин, цефаман-дол (мандол); • 3-го поколения — цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (кла-форан), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонга-цеф), цефтазидим (фортум); • 4-го поколения — цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.; • монобактамы — азтреонам (азактам, небактам); • карбопенемы — меропенем (меронем) и имипинем, применяемый только в комбинации со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином — имипинем/цилас-татин (тиенам). Аминогликозиды содержат аминосахара, соединенные глико-зидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. К ним относятся: • синтетические аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра); • полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амика-цин (амикин), нетилмицин (нетиллин). Основу молекулы тетрациклинов составляет полифункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин. Среди них имеются: • природные тетрациклины — тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин); • полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин. Препараты группы макролидв содержат в своей молекуле мак-роциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. К ним относятся: • эритромицин; • олеандомицин; • рокситромицин (рулид); • азитромицин (сумамед); • кларитромицин (клацид); • спирамицин; • диритромицин. К линкозамидам относятся линкомицин и клиндамицин. Фармакологические и биологические свойства этих антибиотиков очень близки к макролидам, и, хотя в химическом отношении это совершенно иные препараты, некоторые медицинские источники и фармацевтические фирмы - производители хими-опрепаратов, например делацина С, относят линкозамины к группе макролидов. Препараты группы гликопептидов в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения. К ним относятся: • ванкомицин (ванкацин, диатрацин); • тейкопланин (таргоцид); • даптомицин. Препараты группы полипептидов в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений, к ним относятся: • грамицидин; • полимиксины М и В; • бацитрацин; • колистин. Препараты группы поливное в своей молекуле содержат несколько сопряженных двойных связей. К ним относятся: • амфотерицин В; • нистатин; • леворин; • натамицин. К антрациклиновым антибиотикам относятся противоопухолевые антибиотики: • доксорубицин; • карминомицин; • рубомицин; • акларубицин. Есть еще несколько достаточно широко используемых в настоящее время в практике антибиотиков, не относящихся ни к одной из перечисленных групп: фосфомицин, фузидиевая кислота (фузидин), рифампицин. В основе антимикробного действия антибиотиков, как и других химиотерапевтических средств, лежит нарушение мгтабо-лизма микробных клеток. 4. По механизму антимикробного действия антибиотики можно разделить на следующие группы: • ингибиторы синтеза клеточной стенки (муреина); • вызывающие повреждение цитоплазматической мембраны; • подавляющие белковый синтез; • ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. К ингибиторам синтеза клеточной стенки относятся: • бета-лактамные антибиотики — пенициллины, цефалоспори-ны, монобактамы и карбопенемы; • гликопептиды — ванкомицин, клиндамицин. Механизм блокады синтеза бактериальной клеточной стенки ванкомицином. отличается от такового у пенициллинов и це-фалоспоринов и соответственно не конкурирует с ними за места связывания. Поскольку пептидогликана нет в стенках животных клеток, то эти антибиотики обладают очень низкой токсичностью для макроорганизма, и их можно применять в высоких дозах (мегатерапия). К антибиотикам, вызывающим повреждение цитоплазматической мембраны (блокирование фосфолипидных или белковых компонентов, нарушение проницаемости клеточных мембран, изменение мембранного потенциала и т. д.), относятся: • полиеновые антибиотики — обладают ярко выраженной противогрибковой активностью, изменяя проницаемость клеточной мембраны путем взаимодействия (блокирования) со стероидными компонентами, входящими в ее состав именно у грибов, а не у бактерий; • полипептидные антибиотики. Самая многочисленная группа антибиотиков — подавляющие белковый синтез. Нарушение синтеза белка может происходить на всех уровнях, начиная с процесса считывания информации с ДНК и кончая взаимодействием с рибосомами — блокирование связывания транспортной т-РНК с ЗОБ-субъединицами рибосом (аминогликозиды), с 508-субъединицами рибосом (макро-лиды) или с информационной и-РНК (на 308-субъединице рибосом — тетрациклины). В эту группу входят: • аминогликозиды (например, аминогликозид гентамицин, угнетая белковый синтез в бактериальной клетке, способен нарушать синтез белковой оболочки вирусов и поэтому может обладать противовирусным действием); • макролиды; • тетрациклины; • хлорамфеникол (левомицетин), нарушающий синтез белка микробной клеткой на стадии переноса аминокислот на рибосомы. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот обладают не только антимикробной, но и цитостатической активностью и поэтому используются как противоопухолевые средства. Один из антибиотиков, относящихся к этой группе, — рифампицин — инги-бирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тем самым блокирует синтез белка на уровне транскрипции.
|