23. Механизмы возникновения и распространения лекарственной устойчивости у бактерий. Осложнения при антибиотикотерапии.
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретённой.
- Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.
- Под приобретённой устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретённую устойчивость. Появление у бактерий приобретённой резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.
Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
- Модификация мишени действия.
- Инактивация антибиотика.
- Активное выведение антибиотика из микробной клетки.
- Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.
- Формирование метаболического «шунта».
Осложнения: дисбиоз, аллергические реакции, токсическое действие( ототоксичность – стрептомицин, нефротоксичность – гликозиды, гепатотоксичность – тетрациклин) угнетение иммунитета, резистентность, гиповитаминоз.